【财讯】食药监总局建议儿童慎用 喜炎平注射液成为儿童常用药惹争议

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药监总局建议儿童慎重使用喜炎平注射液，成为儿童的常用药引起了争论

曹学平

作为儿童常用药，喜炎平注射液因副作用引起了社会的关注。

最近，国家食药监总局宣布，江西青峰药业有限企业(以下简称“青峰药业”)生产的喜炎平注射液三批药品发生了寒冷、发热等严重副作用，因此被责令停止检查。 事发地食品药品监督管理部门正在检查有关产品。 截至2005年10月9日上午，该公司召回了上述3批喜炎平注射液47.8万瓶。

11月7日，青峰药业相关人士在接受《中国经营报》记者采访时表示，目前该企业正在等待官方的最终结论。

本报记者介绍，喜炎平注射液在临床上在儿科应用非常广泛，是儿童的常用药物。 很多业界相关人士认为这与卫生部去年发表的《手足口病诊疗指南》将“喜炎平”列为推荐药没有关系。

实际上，根据年6月国家食药监局(国家食药监总局前身)发布的第48期《药品不良反应新闻通报》，14岁以下儿童患者注射喜炎平注射液容易出现过敏反应、过敏性休克、紫绀和呼吸困难，慎重使用该药 生产公司特别建议加强儿童采用这个品种的风险推进。

但是，通报没有停止喜炎平注射液成为儿童常用药的步伐。

青峰停产等待检查

月24日，青峰药业公开发布，我公司根据总局要求迅速召回相关三种药品，喜炎平注射液生产线已经停止检查，企业停止库存产品的出货和销售，原料、生产、质量及储藏等所有潜在

目前，由国家和省、市专家组成的专家小组对我们司喜炎平生产线进行专业的飞行检查。

这次事件相关病例的副作用症状主要是直接热反应为主，迄今为止，我公司和赣州市药检所已完成了相关药品的热原项目的紧急检查，3批样品通过了检查，江西省药检院的紧急检查也在进行中，期待着这个检查结果。

专家文献认为，热原反应是静脉滴注过程中不溶性非生物微粒引起的人体发热现象，通常认为超过患者个人容忍的过剩微粒会引起热原反应。

但是，青峰药业特别是根据总局的公告和文件要求，这次只召回相关的三种药品，发出只停止相关的三种药品的指令，总局要求工厂在事件调查明确前停止生产和销售该产品，正常的规范流程 另外，总局没有要求召回和停止这次通告批次以外的药品。

孩子常用的药后面

根据公开资料，喜炎平注射液年销售额达35亿元，居全国抗病毒和清热解毒行业药物第一位。

喜炎平成分是穿心莲内酯的磺化物，临床上广泛应用于成人各种感染性疾病及儿童呼吸道感染、手足口病、感染性腹泻等行业，在儿科应用非常广泛。

“中药注射剂临床采用基本上”，对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和首次采用中药注射剂的患者应慎重采用，加强监测。

但是，在年卫生部发表的新版《手足口病诊疗指南》、《甲型h1n1流感诊疗方案》及《发热合并血小板减少综合征防治指南》中，喜炎平注射液被列为推荐药。

据药品不良反应新闻通报(第48期)报道，从年1月1日到年12月31日，国家药品不良反应监视中心的病例报告数据库中关于喜炎平注射液的病例报告共计1476例(仅喜炎平注射液病例报告971例，占65.79% )。 其中，严重报告14岁以下儿童达到1048例49例，涉及14岁以下儿童28例。 主要不良反应有过敏性休克、紫绀、呼吸困难等。

老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和首次采用中药注射剂的患者应慎重采用，特别是加强儿童采用该品种的风险推进。

事实上，世界卫生组织在《手足口病( hfmd )临床管理及公众卫生应对指南》中确定手足口病临床治疗以对症治疗为主，没有比较抗病毒药物。

喜炎平通过第三者比较判断过儿童药物的安全性和风险吗？ 青峰药业对此向本报记者表示，中国中医科学院从年3月到年2月，在全国多家医院监测了30759例使用喜炎平注射液的住院患者，总副作用发生率为0.079%，是罕见的副作用，其中儿童副作用发生率和总发生率

据本报记者搜索，年，北京大学公共卫生学院王晶等人系统评价了喜炎平注射液与西药治疗常规手足口病的比较有效性和安全性。 24篇符合标准的随机对照试验，共治疗2974名患者。 但是，只有一个实验使用适当的随机分配方法，两个实验使用不适当的随机分配方法，其余试验没有提到随机做法、分配隐藏、盲法和访问不足情况。 分解结果表明喜炎平和西药常规治疗能提高手足口病的疗效，副作用轻微，安全。

但是，该系统的评价特别指出研究质量差，上述结论还需要越来越多的优质临床试验证实。

事实上，国家卫生计划生育委员会儿童药物专家委员会对将中药注射剂纳入《儿童中药治疗特征病种临床应用指南》持谨慎态度。

年3月，国家卫生计划生育委员会成立了儿童药品使用专家委员会，制定了《儿童中药治疗特征病种临床应用指南》。

年12月20日，“儿童中药治疗特征病种临床应用指南标准研究专家会”在北京召开。 与会专家和领导暂时没有将中药注射剂、毒性药材和中西复合制剂等特殊类中药纳入这次儿童临床应用指南标准研究就达成了初步共识。

国家卫生计划生育委员会儿童药物专家委员会主任委员高学敏教授在会议上表示，中国儿童专用中药数量少，而且病种范围受限，儿童临床上采用中药药品的90%以上来自部授权标准、地方标准、保健药品转正等，由于历史原因 由于在该临床上没有辨证采用，因此不合理。

重新评价方案初步形成

展望产业研究院的研究报告显示，中药注射剂的种类已经成为中药行业中市场份额最大的剂型，整体市场规模为250亿~300亿元，最近5年的复合增长率约为21%，中药15.78%和药品市场整体的18.23%

1954年，武汉制药公司重新鉴定柴胡注射剂并大量生产，成为国内工业化生产的第一个注射剂品种。 此后，国内成功开发了茵栀黄注射液、板蓝根注射液等20个品种，1977年版的《中国药典》收录了23种中药注射剂。 从80年代后期到90年代，中药注射剂迎来了第二次开发热潮。 据统计，1985年~2000年，共计11种中药注射剂被批准作为中药新药上市。

根据公开资料，1976年，喜炎平出生在赣州市全南县的八一垦场。 1978年9月，喜炎平获得江西省批准文号。 90年代中期，喜炎平通过重新注册从地标晋升为国标。

截至2012年12月31日，国家药监总局网站数据库可查询的中国已经上市中药注射剂品种134个，批准文号923个，与生产厂家216家有关。 垄断品种只有74个，还有来自60个不同厂家的不同批准文号，其中批准文号最多的鱼腥草注射液达到101个。

长期从事中药注射剂安全性再评价研究的专家表示，目前市场上近120种中药注射剂品种是《中药注射剂研究的技术要求》发行前的批次。

上述专家说:“确实这些产品在临床上是否有效，临床上治疗什么病，临床上是否安全，根据现在的要求应该进行一点相关研究是必然的。”

实际上，《中药注射剂研究的技术要求》发行后，1999~2008年按照该技术要求上市的中药注射剂只有14个。 2009年至今，国家药监总局批准发售3种成分比较单一的中药注射剂品种。

2009年，当时的国家食药监局副局长吴浈指出，现在的一些注射剂品种，特别是“地标”提升“国标”的品种，研发基础薄弱，生产技术有缺陷，质量水平不高，有一定的安全隐患。

2009年7月，国家药监总局为此发布了“关于创建中药注射剂安全性再评价事业的通知”和“中药注射剂安全性再评价质量管理重点”等一系列文件，全面启动了我国中药注射剂的安全性再评价事业。 但在那之后，这项事业停滞了。

现在喜炎平完成安全性再评价事业了吗？

青峰药业对本报记者说，国家药监总局非常重视中药注射剂的安全，近年来推进中药注射剂的安全性再评价事业。 国内的中药公司，包括青峰药业，根据总局的要求，稳步开展相关事业。

但是，青峰药业表示，安全性再评价事业由生产技术、质量管理、非临床研究、临床研究、风险管理、药物经济学、风险管理等多个方面组成，但其中大多涉及工艺环节，周期时间长，因此现在各公司的事情

值得注意的是，10月8日，中国共产党中央办公厅、国务院办公厅印发了《深化审批制度改革，鼓励药品医疗器械创新的意见》，表示将开展药品注射剂的再评价。

10月9日，国家食药监总局副局长吴浈宣布，中国曾经经历过医生少药少的时代，在那个时代中药注射剂发挥了良好的作用。 但是，中药注射剂的一个缺陷是数据不完全，因此中药注射剂的安全性令人担忧。 国家药监总局也非常谨慎，目的是在出现副作用的情况下都采取果断措施，最大限度地保护公共药物的安全。 目前，对中药注射剂再评价的初步方案已经形成。